ИТЭБ РАН

142290, г. Пущино
Московской обл.
ул. Институтская, 3
Тел. (495) 632-78-69
Факс: (4967) 33-05-53
E-mail: office@iteb.ru
Сайт: web.iteb.psn.ru

Поиск
Библиотеки
ЦБП - Центральная Пущинская Библиотека
MEDLINE - National Center for Biotechnology Information National Library of Medicine/National  Institutes of Health
БИОЛОГИЯ - Информация по биологии в поисковой системе YAHOO

Достижения прикладные

 В лаборатории развиты разнообразные методы, тест-системы современной генотоксикологии, генодиагностики. Развиты методы молекулярно-генетической идентификации личности. Батарея тест-систем также позволяет проводит скрининг антимутагенов на уровне целого организма. Результаты скрининга не известных точечных мутаций митохондриальной ДНК позволяют создать более чувствительные тест-системы индикации радиационных повреждений или иных генотоксических воздействий и ретроспективной биодозиметрии.Созданы сбалансированные рецептуры природных антиоксидантов, антимутагенного и геропротекторного действия. С учетом повышенной повреждаемости и низкой эффективности репарации митохондриальной ДНК, по сравнению с ядерной ДНК, разработан метод определения поврежденных копий и фрагментов мтДНК в клетках и в плазме крови онкологических пациентов в процессе радио-химиотерапии опухолей. Метод позволяет оценивать уровень генотоксических нагрузок на организм пациентов средств радио- химиотерапии опухолей, что важно для повышения эффективности этих средств и обеспечения защиты нормальных тканей пациентов. В настоящее время проводятся работы по внедрению данного метода в клиническую практику.Многолетние исследования генотоксических свойств физических и химических факторов окружающей среды, проводившиеся в лаборатории, позволили разработать (совместно с коллегами из Москвы) Методические рекомендации МР 4.2. 0014 – 10 «Оценка генотоксических свойств методом ДНК-комет in vitro». Авторы: Дурнев А.Д., Жанатаев А.К. (НИИ фармакологии им. В.В.Закусова РАМН), Сирота Н.П. (ИТЭБ РАН), Тихонов В.П., Шевченко Т.В., Родина И.А., Плигина К.Л. (ОАО «Завод экологической техники и экопитания «ДИОД»). Рекомендации утверждены и введены в действие руководителем Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека Онищенко Г.Г. 14 октября 2010 г. // Государственная система санитарно-эпидемиологического нормирования Российской Федерации. Раздел 4.2. Методы контроля. Биологические факторы. Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора. М., 2010. http://www.rospotrebnadzor.ru/documents/ukaz/

Достижения фундаментальные

 Важнейшие научные достижения лаборатории за последние 5 лет. Установлена возможность трансмиссии нестабильности генома, определяемой по микросателлитной вариабельности, в соматические клетки потомства самок и самцов мышей, подвергнутых воздействию хроническому и острому облучению в нелетальных дозах гамма-радиации. Выявляемая микросателлитная нестабильность обусловлена закреплением нарушений в ДНК половых клетках мышей родительского поколения. Результаты экспериментов указывают также на наличие специфических отличий уровня микросателлитного полиморфизма для разных тканей потомства, полученных от мышей-родителей (самцов и самок), подвергавшихся воздействию радиации. Впервые установлено явление индукции амплификации митохондриальной ДНК (мтДНК) в тканях гамма - облученных мышей и в клетках периферической крови онкологических пациентов в процессе радио-химиотерапии, как результат развития компенсаторной реакции, в связи с разрушением конститутивной энергетической системы в клетках. Результаты исследований позволяют полагать, что при низкой эффективности функционирования систем репарации в митохондриях, важнейшим механизмом сохранения митохондриального генома, в условиях его постоянного повреждения эндогенными активными формами кислорода, и при воздействии ионизирующей радиации, как и других экзогенных агентов, может быть индукция синтеза новых копий мтДНК на неповрежденных или мало поврежденных мтДНК - матрицах. Расчеты энергии взаимодействия между молекулой кофеина и компонентами ДНК и фрагментами ее двойной спирали позволили предложить один из атомно-молекулярных механизмов действия этого соединения на генетические процессы – прямое связывание кофеина по желобам двойной спирали с образованием водородных связей. Это связывание обладает специфичностью по отношению к нуклеотидной последовательности и деталям конформации и может блокировать участки двойной спирали от взаимодействия с другими биологически активными соединениями.Результаты изучения динамики количества мутантных копий митохондриальной ДНК (мтДНК) в тканях и в плазме крови мышей, подвергшихся воздействию ионизирующей радиации, позволяют полагать, что мутагенез мтДНК в пролиферирующей и постмитотической тканях (селезенка и головноой мозг) облученных животных характеризуется, также как и мутагенез ядерных генов, линейной зависимостью от дозы облучения. Это заключение подтверждается итогами анализов концентрации мутантных копий мтДНК в плазме больных раком легких после радиотерапии. Повышенное содержание внеклеточной мтДНК с мутациями в плазме крови можно рассматривать как потенциальный маркер для оценки радиационного поражения организма. (д.б.н. Газиев А.И.).В исследованиях роли ядерных факторов регуляции (TFAM, TFB2M, PGC1, NRF1, POLRMT) при характерных изменениях транскрипции мтДНК, инициированных рентгеновским облучением мышей, обнаружено, что количество транскриптов митохондриальных генов кратно уменьшается в первые часы после радиационного воздействия (в условиях выраженного окислительного стресса) в клетках разных тканей животных. В течение раннего пострадиационного периода этот параметр линейно зависит от внутриклеточной концентрации транскриптов ядерных регуляторных факторов. Итоги исследований указывают на возможность функционирования механизма посттранскрипционной регуляции экспрессии генов мтДНК в условиях окислительного стресса.