ИТЭБ РАН

142290, г. Пущино
Московской обл.
ул. Институтская, 3
Тел. (495) 632-78-69
Факс: (4967) 33-05-53
E-mail: office@iteb.ru
Сайт: web.iteb.psn.ru

Поиск
Библиотеки
ЦБП - Центральная Пущинская Библиотека
MEDLINE - National Center for Biotechnology Information National Library of Medicine/National  Institutes of Health
БИОЛОГИЯ - Информация по биологии в поисковой системе YAHOO

Достижения прикладные

 1. На модели наследственных аудиогенных судорог у грызунов выявлено антисудорожное действие мелатонина. 2. Было показано, что в популяции крыс линии КМ существуют значительные различия в эффективности антиконвульсанта диазепама купировать аудиогенный судорожный припадок. 3. На примере нестероидного противовоспалительного препарата индометацина показана эффективность этой группы фармакологических агентов как нейропротекторов при каинатной модели эпилептогенеза. 4. Выявлено антигипоксическое и противосудорожное действие антивоспалительного цитокина интерлейкина-10.

Достижения фундаментальные

 Гипервозбудимость нейронов, связанная с нарушением функционирования рецепторов к нейромедиаторам, мембранных каналов (каналопатия) и внутриклеточных сигнальных систем может приводить к ряду серьезных заболеваний мозга, к которым, в частности, относятся судорожные и нейродегенеративные расстройства, а также нарушения в когнитивной деятельности. На клеточном уровне трансформация нормального паттерна активности нейронов в пароксизмальный при развитии гипервозбудимости может быть индуцирована такими стрессовыми факторами как гипоксия, ишемия, эпилептогенные стимулы и токсины. Поэтому изучение фундаментальных механизмов, лежащих в основе гипервозбудимости нейронов мозга, а также разработка способов предотвращения и компенсации этих нарушений имеет чрезвычайно важное социально-ориентированное значение. В рамках этой проблемы нашей лабораторией были получены следующие важнейшие результаты. 1. Впервые были разработаны модели киндлинга (раскачки) in vitro на переживающих срезах гиппокампа, с помощью которых были выявлены клеточно-молекулярные механизмы пластических перестроек в активности нейронов, лежащие в основе развития гипервозбудимости нейронов мозга. В этих моделях кратковременные повторяющиеся эпизоды высокой внеклеточной концентрации калия, удаления внеклеточного магния или гипоксии индуцируют устойчивое снижение порога вызванных эпилептиформных разрядов в поле СА1 срезов гиппокампа (in vitro киндлинг-подобное состояние). Развитие этого состояния ключевым образом зависело от функциональной активности L-типа потенциал-регулируемых Са2+-каналов, NMDA- и АМРА- рецепторов к возбуждающему нейромедиатору глутамату, но не от функциональной активности ГАМКА и ГАМКБ рецепторов к тормозному нейромедиатору ГАМК. Были получены данные, что антивоспалительный цитокин интерлейкин-10 и провоспалительный цитокин фактор некроза опухоли альфа способны устранять развитие эпилептиформной активности нейронов мозга, вызванное гипоксией. 2. На модели наследственных аудиогенных судорог (крысы линии Крушинского- Молодкиной – КМ и мыши линии DВА/2J) впервые обнаружены изменения содержания и цАМФ- и Са2+/кальмодулин-зависимого фосфорилирования нейроспецифического, ассоциированного с микротрубочками белка МАР2 в различных структурах мозга КМ и DBA/2J, а также изменения микротубулярного цитоскелета апикальных дендритов пирамидных нейронов поля СА3 гиппокампа крыс линии КМ по сравнению с Вистар. Полученные результаты доказывают существование генетически-детерминированных различий динамического процесса сборки/разборки микротубулярного цитоскелета нейронов в мозге нормальных животных и животных с наследственной предрасположенностью к судорогам. 3. Впервые было показано, что у животных с наследственной предрасположенностью к судорогам в различных структурах мозга существуют генетически детерминированные изменения в содержании Са2+/кальмодулин-регулируемых ферментов – протеинкиназы СаМКII и протеинфосфатазы кальцинейрина. Это указывает на вовлечение данных систем фосфорилирования в механизмах инициации и генерализации нейрональной гипервозбудимости. 4. С использованием таких моделей развития судорожной активности как пикротоксиновый киндлинг и введение каиновой кислоты было показано, что при индуцируемой гипервозбудимости нейронов мозга процессы извлечения следов памяти страдают в большей степени, чем их фиксация. 5. Впервые было обнаружено, что после индуцируемой судорожной активности в нейрональных и глиальных ядрах коры головного мозга крыс происходит снижение суммарных фосфолипидов и возрастание содержания свободных жирных кислот. При этом изменение мембранных фосфолипидов коррелировало с нарушениями процессов памяти у животных.